A amiodarona inibe a glicoproteína p e várias enzimas, tais como as isoformas, CYP1A2, CYP2C9, CYP3A4 e CYP2D6 promovendo um aumento de concentração de outros fármacos metabolizados por estas vias. Sendo assim, o seu metabolismo pelo citocromo P450 resulta numa variedade de interações medicamentosas, podendo existir a possibilidade de ações aditivas com os digitálicos, os bloqueadores-β e os bloqueadores da entrada de canais de cálcio. Também estão descritas interações com outros anti-arrítmicos como a quinidina, disopiramida, propafenona e mexiletino, podendo também potenciar a ação da varfarina e interatuar com alguns anestésicos gerais. [6,7]​